Modelos de ratón de la depresión: promesa y peligro

Me interesó leer acerca de la investigación en la Penn State University (que pronto se publicará en la revista Biological Psychiatry) que utiliza una nueva cepa de ratones de laboratorio que poseen un defecto genético muy específico para modelar formas de depresión resistente al tratamiento en humanos. Este trabajo demuestra tanto la promesa como el peligro de los modelos animales de depresión.

Me parece prometedor el uso de modelos animales porque creo que el estado de ánimo ha sido seleccionado en una variedad de organismos, y ciertamente en los mamíferos. Por lo tanto, acepto que uno puede identificar fenotipos (manifestaciones externas) de bajo estado de ánimo o depresión en un ratón. De hecho, los investigadores en este caso afirman y respaldan la idea de que su ratón genéticamente defectuoso tiene características conductuales, hormonales y neuroquímicas similares a los pacientes humanos con depresión. Quizás lo más importante es que acepto los ensayos que pueden usarse como prueba de si un animal presenta depresión conductual, como la exploración reducida de un entorno nuevo, que a su vez puede utilizarse como una prueba de la eficacia de un nuevo antidepresivo. compuesto. De hecho, apoyando la verosimilitud de los modelos animales, los modelos animales como la prueba de nado de ratas se han utilizado en las primeras fases de pruebas y diseño de drogas durante décadas.

Donde creo que este trabajo sale mal es el intento de modelar trastornos complejos como la depresión en otras especies modificando pequeños genes. En este caso, el defecto genético en los ratones deprimidos tiene que ver con la función de un receptor específico en el cerebro llamado receptor GABA-A (este controla la respuesta al neurotransmisor ácido gamma-aminobutrílico). En términos más generales, el esfuerzo por encontrar los genes únicos responsables de cualquier enfermedad importante ha sido una falla abyecta. Los genes candidatos a la depresión han ido y venido y hay muy pocas razones para esperar o esperar que encontremos un solo gen que explique un gran porcentaje de casos de depresión en humanos. En el mejor de los casos, el caso es mucho más complicado y difícil de manejar: el componente genético del riesgo de depresión se explica por una gran cantidad de genes que interactúan entre sí y con el estrés ambiental. Por lo tanto, un solo gen en sí mismo significa muy poco.

El problema aquí es que la promesa del trabajo en modelos animales ha estado ligada a esta situación peligrosa en genética, donde los estudios utilizan ratones "knockout", que están diseñados para carecer de un gen, o para contener un único defecto genético, como en el documento actual. Para crédito de los autores, son conscientes de que el gen individual por sí mismo es insuficiente como una explicación de la depresión y están realizando estudios para integrar el papel del estrés del desarrollo en su modelo. Sin embargo, el problema sigue siendo que este campo se ha convertido en un desastre; incluso si se pueden identificar algunos de los genes de riesgo (esto ha resultado mucho más difícil de lo que se esperaba originalmente), hay demasiados y los genes interactúan entre sí y con el medio ambiente de maneras complejas e impredecibles. Lamentablemente, no podemos contar con un mouse despiadado para salvar el día.

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