¿Las bacterias de la boca causan demencia?

En el libro ficticio de 1897 War of the Worlds , HG Wells mata a los marcianos invasores y sus gigantescas máquinas robóticas, por infección microbiana. Doscientos años después, recién ahora estamos apreciando el poder de este mundo microbiano. Nos hemos resistido a estudiar cómo las bacterias influyen en nuestro comportamiento, incluida nuestra salud mental, a favor de la fruta obvia: un mal funcionamiento. Las áreas de estudio incluyen el intestino, pero la mejor manera de estudiar las bacterias es mirarlo a medida que ingresa a nuestro sistema a través de la boca. [1]

En 2017, Kenji Takeuchi, de la Universidad de Kyushu, Fukuoka, Japón y sus colegas informaron que las personas de 60 años que perdieron sus dientes tenían más probabilidades de contraer demencia cinco años después. Y hubo un efecto de dosis, con menos dientes, mayor fue la tasa de demencia, alcanzando un máximo casi el doble. Solo cuando las personas mayores no tenían dientes por completo este índice de demencia disminuyó levemente.

Lo que fue interesante fue que no se encontró el mismo resultado para la demencia vascular, cuando la demencia es causada por la falta de suministro de sangre al cerebro. Tener menos dientes promueve la demencia a través de algo más que un problema con el suministro de sangre al cerebro, la principal causa de la demencia. ¿Podría ser esta la causa difícil de la enfermedad de Alzheimer? Lawrence Broxmeyer, del Instituto de Investigación Médica de Nueva York, escribió en 2017 que en el momento en que Alzheimer investigaba la demencia, además de la sífilis, una bacteria, la causa probable de la enfermedad de Alzheimer habría sido la tuberculosis, una enfermedad infecciosa causada por otra bacteria. Broxmeyer proporciona amplia evidencia de que Alois Alzheimer y su jefe Emil Kraepelin ignoraron la evidencia para presionar por su "nueva" enfermedad. Junto con la tuberculosis, otras bacterias también son los principales contendientes.

En una revisión exhaustiva de la enfermedad periodontal y su relación con el envejecimiento, el brasileño Eder Abreu Huttner y Eduardo Hebling y sus colegas informaron que aunque el envejecimiento solo no causa enfermedad periodontal, el envejecimiento aumenta el riesgo al tener menos resiliencia, fomentando condiciones que promueven la enfermedad y tener una reacción biológica que es más perjudicial que para las personas más jóvenes.

PRODavid Goehring/Flickr Commons
Fuente: PRODavid Goehring / Flickr Commons

Controlar otros efectos es difícil. Por ejemplo, Kenji Takeuchi también informó que la pérdida de dientes estaba relacionada con tener menos de 10 años de educación formal. Después de la edad, la falta de educación formal por sí misma sigue siendo el mejor predictor de demencia. La educación tiene una función protectora, tal vez retrasando en lugar de eliminar la demencia. Relacionado con la educación también es ingreso.

En 2008, Nora Donaldson, del King's College London, y sus colegas informaron datos sobre 3.817 participantes en el Reino Unido y descubrieron que el estatus socioeconómico tenía una influencia directa en el número de dientes buenos que tenían los participantes. Las personas más ricas hicieron un mejor uso de la atención preventiva y, de forma independiente, tuvieron mejores dientes. También hay un componente genético en la pérdida de dientes. Como el principal candidato para la demencia es el gen de la apolipoproteína E epsilon 4, también encontramos que este gen también está relacionado con la pérdida de dientes. Todos estos factores pueden moderar y mediar en la susceptibilidad a la pérdida de dientes.

Luego, en 2006, Margaret Gatz, de la Universidad del Sur de California y sus colegas abordaron estos factores utilizando un estudio sueco de gemelos idénticos. Al controlar la mayoría de estos factores sociales y genéticos, los autores informan que el gemelo que tenía pérdida de dientes antes de los 35 años tenía 5.5 veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. La pérdida de dientes está directamente involucrada en la enfermedad de Alzheimer. También observamos que los centenarios -los que han vivido hasta los 100 años- y sus descendientes tienen una salud oral leve pero significativamente mejor que sus pares respectivos cuando tenían más de 60 años.

La pérdida de dientes puede ser causada por muchos factores, pero el principal contendiente parece ser la enfermedad periodontal. La enfermedad periodontal es causada por bacterias que inicialmente forman una "placa" pegajosa que, si no se elimina mediante cepillado, puede endurecerse y formar "sarro" que ataca la encía y ocasiona "gingivitis" y eventualmente infecta el diente y el hueso como "periodontitis". la enfermedad periodontal con demencia ha sido reportada en muchos estudios. En una reciente revisión de 2017, Yago Leira Feijóo y sus colegas de la Universidad de Santiago de Compostela, España, concluyeron que aquellos con formas graves de enfermedad periodontal tienen casi tres veces más probabilidades de contraer demencia.

La causa de la enfermedad periodontal es principalmente la bacteria. Pero la historia es más matizada. Hay alrededor de 400 especies de bacterias que pueblan la boca en simbiosis con algunos virus y tal vez incluso hongos. Una mezcla que también es capaz de invadir el cerebro. Aunque todavía no sabemos cómo llegan allí. [2] Podría ser que el efecto en el cerebro sea indirecto. Angela Kamer de NYU College of Dentistry y sus colegas proponen que es probable que este cóctel provoque una reacción inflamatoria en todo el cuerpo que también afecte al cerebro. [3] Pero el cerebro también tiene rastros de estos microbios.

Es sorprendente saber que el cerebro puede estar infectado con el mismo mundo microbiano que HG Wells escribió hace unos 200 años. Pero a diferencia de la historia, en realidad estos microbios están matando humanos en lugar de marcianos. Los estudios de autopsia encuentran bacterias, hongos, virus y una serie de otras infecciones microbianas en nuestro cerebro, especialmente entre las personas que mueren con demencia. En 2011, Judith Miklossy confirmó estas asociaciones cuando descubrió que en cuatro de cada cinco cerebros autopsiados de pacientes con Alzheimer había bacterias espiroquetas que se originaban en la boca. [4]

En algunos casos, estas infecciones se pueden activar, tanto la tasa de infección como la respuesta, cuando el sistema inmunitario se ve comprometido por el estrés u otros mecanismos desconocidos. Esta infección inicial puede causar inflamación en el cerebro y es esta inflamación la que ataca al cerebro desde adentro. Ruth Utzhaki y sus colegas, en una revisión de 2016, presentaron pruebas irrefutables de que la enfermedad de Alzheimer tiene un componente microbiano. Aunque siempre presente, los autores informan que este mundo microbiano es despertado por un desequilibrio de hierro en el cerebro. Un cerebro rico en hierro hace que florezcan los microbios, provocando una reacción. Puede haber muchos puntos de inflexión, que despiertan este mundo adormecido y tóxico, entre los adultos mayores.

De hecho, las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer (placas y ovillos) se observan en ratones y en cultivos celulares después de una infección con virus o bacterias del herpes simple. Se ha encontrado que estas placas y nudos tienen una función antimicrobiana contra múltiples bacterias, levaduras y virus. En respuesta a un mundo microbiano que existe alrededor y dentro de nosotros. La Organización Mundial de la Salud estima que 3.700 millones de personas menores de 50 años tienen la infección por el virus del herpes simple de transmisión sexual en todo el mundo. Se cree que un tercio de la población mundial está infectada con tuberculosis, mientras que alrededor de un tercio o la mitad de todos los adultos en países desarrollados tienen enfermedad periodontal. Entonces las bacterias y los virus ya están presentes, el problema es cómo las bacterias, en particular, invaden y dañan nuestro cerebro.

La infección bacteriana no es simple. Con la enfermedad periodontal, la infección bacteriana depende de la presencia de la infección junto con la susceptibilidad del individuo, incluida una susceptibilidad genética directa. Sin embargo, la edad parece ser la razón principal por la cual nos volvemos más susceptibles a estas infecciones. Con una mayor susceptibilidad e inmunodeficiencia, los adultos mayores son más propensos a sufrir una infección bacteriana que da lugar a una enfermedad periodontal que promueve la demencia. Y esto es bidireccional, a medida que la memoria decae, el cuidado dental se ignora aún más, lo que aumenta la embestida continua de infección en el cerebro. Un aspecto central de esta teoría es que hay un efecto multiplicador con la infección que causa una reacción inflamatoria inicial en el cerebro, haciéndola susceptible a más infección. [5]

Dado que las placas y los ovillos en realidad no son células muertas como se presume, pero están muy vivos, la idea de que las placas y los nudos, características de la enfermedad de Alzheimer, protegen el cerebro parece plausible. A pesar del éxito de los medicamentos que eliminan estas placas y ovillos, no ha habido mejoría en la cognición. Como resultado, ahora hay suficiente evidencia para aceptar que las placas y los ovillos son una reacción a lesiones en el cerebro en lugar de lo que Alois Alzheimer inicialmente propuso como la enfermedad misma. Son costras cerebrales causadas por una lesión cerebral. La infección bacteriana es una de esas muchas lesiones con las que el cerebro tiene que lidiar a diario. Las bacterias que entran a la boca y se cultivan a través de la enfermedad periodontal son fuentes importantes de infección.

En general, estos estudios indican que es biológicamente posible que las bacterias orales atraviesen el torrente sanguíneo, lleguen al cerebro e inicien o promuevan las lesiones existentes y provoquen una respuesta inflamatoria. El cerebro reacciona protegiéndose a través de la inflamación y rodeando la sustancia tóxica con placas y nudos. Si este mecanismo de inflamación es la causa de la demencia, quizás una simple medicación pueda reducir la inflamación en el cerebro.

Jeffrey Rich, del Instituto de Investigación Cardiovascular Sentara, Norfolk, Virginia; EE.UU. y sus colegas realizaron un estudio de seguimiento sobre el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), que incluyen aspirina, ibuprofeno, naproxeno, inhibidores de la COX-2 y otros medicamentos. Encontraron que el grupo que usaba los AINE tenía progresión más lenta de la enfermedad un año después de iniciar el tratamiento. Aunque en un estudio mucho más posterior, cuando realizaron autopsias en estos mismos pacientes, los autores informaron que algunos tenían demencia vascular además de la enfermedad de Alzheimer (que difunde el efecto de la inflamación en la enfermedad de Alzheimer). Sin embargo, los resultados son aún positivos. En una revisión de la literatura, el holandés William van Gool y sus colegas argumentan que el cuerpo mantiene un equilibrio, que no toda la inflamación es mala, que algunos de los beneficios de estos medicamentos pueden no tener nada que ver con la inflamación y que el momento es importante y es posible que solo funcionen en las primeras etapas de la enfermedad.

Parece que todavía estamos en la periferia, buscando respuestas a una enfermedad compleja, de manera fragmentada, sin coordinación. Tal vez estamos llegando a nuestro propio punto de inflexión en la ciencia y tendremos que admitir que el cuerpo es un supraorganismo. [6] La apreciación de que otros organismos viven en armonía con nosotros y dentro de nosotros es una sinfonía finamente sintonizada que el envejecimiento tiene una forma de interrumpir.

© EE.UU. con derechos de autor 2017 Mario D. Garrett

Este blog fue iniciado por una discusión con Peter Kraus.

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[1]

Desde hace tiempo se sabe que existe un efecto directo de bacterias orales como Porphyromonas gingivalis y Streptococcus sanguis en la inducción de la activación y agregación de plaquetas, que a su vez contribuye a la enfermedad cardíaca, como la formación de ateromas y la trombosis. Ver blog anterior

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201305/aging-teeth

Además, los estudios han demostrado consistentemente que las madres con enfermedad periodontal significativa tuvieron un aumento de 7.5 veces en el riesgo de tener un bebé prematuro con bajo peso al nacer.
También existe una relación entre la enfermedad periodontal y la diabetes, con un mejor control metabólico visto en diabéticos mal controlados después de la terapia periodontal.
La bacteria periodontal P. gingivalis también se ha relacionado con la artritis reumatoide a través de la enzima peptidylarginine deiminase.

[2]

Entre las bacterias periodontales, especies como A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T. denticola y F. nucleatum son capaces de invadir el cerebro.

[3]

Esta reacción implica; citoquinas: sustancias, como interferón, interleuquina y factores de crecimiento, que son secretadas por ciertas células del sistema inmune y tienen un efecto sobre otras células; y la proteína C-reactiva (CRP) -sustancia producida por el hígado que aumenta en presencia de inflamación en el cuerpo. CRP aumenta hasta 1000 pliegues en enfermedades inflamatorias agudas. Estas citocinas y CRP estimulan las células gliales para producir el péptido amiloide-β 1-42 (Aβ42) y la proteína tau hiperfosforilada (P-Tau).

[4]

Pero también hay una indicación de que la infección también puede provenir de infecciones externas como la bacteria Lyme.

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201705/the-coming-pandemic-lym…

[5]

Se caracteriza por la producción de altos niveles de mediadores inflamatorios tales como IL-1, IL-6, IL-17 y TNF-α, y bajos niveles de moléculas antiinflamatorias tales como IL-10

[6]

Nos estamos convirtiendo en dioses

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201511/wearemosbecoming-gods

Geografía del Envejecimiento y la Ilusión del Ser

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201505/geography-aging-and-the…

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