La genética de dejar de fumar: metabolismo de bupropión y nicotina

Si ha estado leyendo A3 por un tiempo, sabe que somos grandes partidarios del progreso científico en el tratamiento de la adicción. Si bien puede ser cierto que los adictos necesitan una recuperación para poder cambiar realmente sus vidas, la elección casi nunca es tan simple y si podemos inclinar la balanza a favor del tratamiento o una mejor forma de vida, digo vamos ve a por ello. Cuando se trata de genética y adicción, normalmente solo he hablado sobre el hecho de que el código genético de una persona puede predisponerlos a la adicción u otras afecciones relacionadas (como depresión, ansiedad, etc.). Aparte de una mención única de la farmacogenómica, no creo haber hablado mucho sobre la forma en que la genética puede ayudarnos a adaptar el tratamiento de la adicción a las necesidades individuales. Estamos a punto de arreglar eso.

Terapias de reemplazo y dejar de fumar

Has oído hablar de parches y encías de nicotina, ¿verdad? En la comunidad de investigación, todos se conocen como terapia de reemplazo de nicotina (NR) y han demostrado ser algunas de las herramientas más útiles para quienes dejan de fumar. Al permitir que los fumadores sigan obteniendo la nicotina que su cuerpo anhela (aunque hay miles de otros químicos en los cigarrillos que probablemente los hagan aún más satisfactorios) sin tener que encender, estos métodos NR permiten a los adictos a los cigarrillos obtener su NIC mientras reducen lentamente su dosis y alejarse del hábito de ponerse un cigarrillo en la boca. Al igual que la metadona, la buprenorfina y otras terapias de reemplazo, la idea es alejar a los adictos un paso del comportamiento adictivo real y permitirles comenzar a adoptar una forma de vida más saludable. Las terapias de reemplazo son muy exitosas, incluso si algunas personas odian la idea de administrar drogas a los drogadictos, y el reemplazo de la nicotina funciona bien solo para algunas personas (aunque solo alrededor del 20%).

Pero cuando se trata de la nicotina, como ocurre con muchas otras drogas, diferentes personas la metabolizan a diferentes ritmos. La variabilidad individual en el procesamiento interno de nicotina afecta en gran medida la cantidad de cigarrillos que fuman los individuos y también la probabilidad de que se vuelvan adictos al tabaco (las personas que metabolizan la nicotina fuman más rápidamente y tienen más probabilidades de volverse adictas al tabaco). Los metabolizadores rápidos también tienen la mitad de probabilidades de poder usar el reemplazo de nicotina solo para dejar de fumar (1). Sin embargo, cuando junta toda la investigación sobre la adicción, se vuelve bastante obvio que la misma variabilidad en el metabolismo de la nicotina también puede ayudarnos a determinar el mejor curso de tratamiento para la adicción al tabaco.

Metabolismo, tratamiento y la mejor manera de dejar de fumar

Bupropion helps fast metabolizers increase their quitting chances Afortunadamente para los fumadores, el único hallazgo de investigación en esta área no ha sido que los metabolismos lentos tienen muchas más posibilidades de dejar de fumar con la terapia de reemplazo de nicotina. El mismo grupo de investigadores de adicciones (dirigido por Caryn Lerman de la Universidad de Pensilvania) también descubrió que el buporopión, el medicamento para dejar de fumar que todos conocen como Zyban (y el antidepresivo llamado Wellbutrin), podría ayudar a esos metabolizadores rápidos a nivelarse con los metabolizadores lentos cuando llegó a dejar de fumar (ver la figura de la izquierda tomada del estudio real: ves que las barras oscuras, que son los pacientes con bupropión, funcionan tan bien como las barras blancas, independientemente de su tasa de metabolismo, que está en la parte inferior ). Los investigadores descubrieron que aunque los matabolizadores lentos de la nicotina mejoraban con la terapia simple para dejar de fumar y los metabolizadores rápidos lo hacían muy mal (30% versus 10% respectivamente en cada uno de los grupos), agregar bupropión hacía que todos los grupos parecieran esencialmente iguales (2) . ¿La moral? Si bien estos metabolizadores lentos no obtienen un gran beneficio con el uso de bupropión, ya que lo hacen bastante bien con la terapia de conversación o el reemplazo de nicotina solo, los metabolizadores rápidos realmente lo necesitan incluso para dejar de fumar, y una vez que obtienen bupropión, lo hacen ¡muy bien!

Tratamiento genético y de adicción: ¿es solo el comienzo?

Esperamos que ahora esté convencido de que la genética realmente puede ayudarnos a determinar qué curso de tratamiento se adaptará mejor a una persona específica sobre otra. No hay duda de que este tipo de enfoque está en su infancia, y ciertamente no se puede ir al médico ahora y analizar su tasa de metabolismo para un medicamento (a menos que sea parte de un estudio de investigación), pero este tipo de el trabajo muestra una gran promesa para mejorar los resultados del tratamiento de la adicción. Cuando mira hacia atrás en ese párrafo original, y el pensamiento bastante común de que los adictos necesitan QUERER ser mejores, yo diría que esos metabolizadores rápidos probablemente querían dejar de fumar tanto como cualquier otra persona en el estudio, y su composición física acaba de hacer. es mucho más difícil para ellos. Creo que si miras la ciencia de la adicción de cerca, encontrarás que esta supuesta falta de motivación a veces es más un mito que una realidad. Muchos adictos quieren mejorar, quieren dejar de comportarse de maneras que específicamente arruinan sus vidas, pero lo encuentran increíblemente difícil. Mi esperanza es que aquí es donde la ciencia realmente puede marcar la diferencia, haciéndolo un poco más fácil …

Es de esperar que algún día podamos ajustar específicamente los programas de tratamiento de adicciones de acuerdo con las necesidades individuales de los pacientes, incluido el uso de medicamentos, tratamientos conductuales específicos y más.

Citaciones:

1) Robert A. Schnoll, Freda Patterson, E. Paul Wileyto, Rachel F. Tyndale, Neal Benowitz y Caryn Lerman. La tasa metabólica de nicotina predice el abandono exitoso del hábito de fumar con nicotina transdérmica: un estudio de validación (2009).

2) F Patterson, RA Schnoll , EP Wileyto, A Pinto, LH Epstein, PG Shields, LW Hawk, RF Tyndale, N Benowitz & C Lerman 1 . Hacia la terapia personalizada para dejar de fumar: un ensayo aleatorizado controlado con placebo de Bupropion (2008).

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