¡Entendido! El ADN respalda el modelo diametral

La teoría del cerebro impreso tenía dos orígenes distintos, ambos a finales de la década de 1990. En primer lugar, desarrollé la idea de que la identidad y el ego de Freud podrían ser los agentes psicológicos de los genes impresos activados por la madre y por la madre, respectivamente, más los genes del cromosoma X por parte de la madre. Los genes impresos son aquellos que se expresan de un solo padre. El ejemplo clásico es IGF2 : un gen del factor de crecimiento expresado a partir de la copia del padre, pero silente cuando se hereda de la madre. Los genes del cromosoma X se parecen a los activos materno-activos en la medida en que todas las madres son femeninas, y debido a que las hembras tienen dos X al masculino, dichos genes están sujetos a la selección natural que beneficia a las hembras. .

El segundo origen fue en mi observación de que los síntomas del autismo podían verse como diametralmente opuestos a los de la esquizofrenia paranoide. Durante un tiempo, estas dos ideas flotaron en mi mente de forma independiente, pero al poco tiempo me desilusioné con la psicología freudiana (que se parecía demasiado a la paranoia para la comodidad). Entonces las dos ideas se unieron. Se me ocurrió que el autismo podría estar relacionado con la expresión génica paterna mejorada y / o la expresión génica materna y del cromosoma X reducida, y que la paranoia podría ser lo contrario: causada por un gen maternal y cromosómico X mejorado y / o actividad génica paterna reducida. La teoría del cerebro impreso nació con el nuevo siglo y pronto fue retomada por Bernard Crespi, Killam Research Fellow en el Departamento de Biociencias de la Universidad Simon Fraser en Vancouver, con quien publiqué una serie de artículos científicos que describen la nueva teoría, especialmente en Ciencias del comportamiento y del cerebro en 2008.

Ahora Crespi, escribiendo con Philip Stead y Michael Elliot en Actas de la Academia Nacional de Ciencias , ha abierto una nueva línea de investigación que da a nuestro modelo distintivo y diametral de enfermedad mental una confirmación notable e inesperada. El tema de su estudio es la variación en el número de copias (NVC): el hallazgo recientemente descubierto y muy sorprendente de que los individuos varían en la cantidad de copias de genes particulares que portan hasta en un 12% del total. La CNV puede ser el resultado de la duplicación o eliminación de genes y, en este sentido, se asemeja a la expresión del gen impreso, que puede producir una doble expresión de genes normalmente expresados ​​individualmente (por ejemplo, en el síndrome de Beckwith-Wiedemann, donde se expresan las copias de ambos padres de IGF2 ) o ninguna expresión (como en el síndrome de Silver-Russell, donde ninguna copia de IGF2 está activa). El resultado es resultados diametralmente diferentes: sobrecrecimiento en el síndrome anterior y retraso del crecimiento en el segundo.

Bernard Crespi
Fuente: Bernard Crespi

Crespi, Stead y Elliot usaron CNV, asociaciones de un solo gen, vías de señalización del crecimiento y resultados del crecimiento cerebral para evaluar 4 modelos de enfermedad mental (ver diagrama): (a) Subsumido; (b) Separado; (c) Diametral, y (d) Superposición. Descubrieron que los hallazgos de la CNV respaldan el modelo diametral, que sostiene que el autismo y la esquizofrenia se oponen entre sí: en 4 lugares del genoma, las eliminaciones se preparan para una, mientras que las duplicaciones se redistribuyen para la otra. También encontraron que las asociaciones de un solo gen son inconsistentes con (b), el modelo separado, porque la esquizofrenia y el autismo frecuentemente comparten genes asociados. En lo que respecta al crecimiento cerebral, descubrieron que el autismo acompaña a un mayor crecimiento cerebral, mientras que la esquizofrenia se caracteriza por un tamaño cerebral reducido, tal como lo predice el modelo diametral. De hecho, Shinawi et al. informe de forma independiente en el Journal of Medical Genetics que el autismo y la macrocefalia observados con deleción y microcefalia observados en duplicación de un sitio en el cromosoma 16 respaldan el modelo diametral.

Lo verdaderamente notable de estos estudios es que la CNV era desconocida para mí cuando concibió el modelo diametral, y no figuraba en mi formulación original de la teoría, que se limitaba a los genes impresos y al cromosoma X. El hecho de que estos análisis bottom-up basados ​​en el genoma de un mecanismo genético previamente desconocido y muy sorprendente puedan respaldar mi enfoque original de arriba hacia abajo basado en síntomas sugiere que el nuevo modelo diametral de enfermedad mental se basa en fundamentos que alcanzan hasta las raíces del genoma. Hace mucho tiempo me di cuenta de que la única prueba real del modelo freudiano de la mente residiría en el ADN, pero nunca esperé que tan notable confirmación de mi modelo alternativo y diametral surgiera tan pronto y en relación con un hallazgo tan imprevisto como ¡esta!

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