Edad de los padres y enfermedades mentales: la dimensión materna

Con mucho, la evidencia más convincente hasta la fecha para la teoría cerebral impresa proviene de un estudio de 1,7 millones de registros médicos daneses que revelaron que el tamaño del nacimiento predice de forma fiable el riesgo de una enfermedad autista en lugar de psicótica en el futuro. Según la teoría, la psicosis es el resultado de la sobreexpresión relativa de los genes maternos y el autismo de la sobreexpresión relativa de los paternos. Y dado que los genes paternos tienden a potenciar el crecimiento y los maternos a restringir el crecimiento, el tamaño del nacimiento puede tomarse como un sustituto de los niveles relativos de expresión de los genes parentales.

Pero ahora dos de los investigadores que llevaron a cabo ese estudio original han vuelto al mismo gran conjunto de datos para probar la teoría en contra de más de sus predicciones: a saber, las relacionadas con la edad de los padres. Como señalan, ningún estudio previo ha probado y comparado simultáneamente los efectos de la edad de los padres en las condiciones del espectro del autismo y la esquizofrenia en la misma población grande. Gracias al acceso a 30 años de datos nacionales de salud pública en Dinamarca, los investigadores diseñaron su estudio "para evaluar rigurosamente los efectos de la edad de ambos padres, su diferencia de edad y más de 20 covariables en general en todos los trastornos autistas y esquizofrénicos".

Como expliqué en una publicación anterior, los padres no son los mismos en lo que respecta a los efectos de la edad relacionados con el riesgo de enfermedad mental en sus hijos. Esto se debe a que los espermatozoides se producen constantemente a lo largo de la vida de un hombre, con la oportunidad de acumular errores en su ADN, lo que explica el descubrimiento bien comprobado de que los padres mayores tienen más probabilidades de tener hijos con autismo. Por el contrario, el ADN de una mujer queda secuestrado y no copiado en sus ovarios desde antes de su nacimiento hasta que finalmente se libera un óvulo para su fecundación en su vida adulta.

Entonces, ¿qué hay de la edad materna y la salud mental? Como se ilustra en el siguiente diagrama, el nuevo estudio encontró que las edades paternas y maternas superiores a la media se asociaron consistentemente con un mayor riesgo de la mayoría de los trastornos autistas en la descendencia (Figuras 1A y B).

Evolution, Medicine, and Public Health [2016] pp. 286–298
Figura 1. Riesgo de trastornos psiquiátricos en la descendencia según la edad de los padres. Los gráficos se dividen por trastornos autistas (A-C) versus esquizofrénicos (D-F) y por edad materna (A, D), edad paterna (B, E) y diferencia de edad parental (C, F) al nacer. Las líneas horizontales discontinuas (RR = 1.0) indican riesgo cero. Para las parcelas de diferencia de edad de los padres, los grupos que quedan del centro representan madres 1-3, 4-7 u 8-14 años mayores que sus parejas reproductivas en el parto. Los grupos a la derecha son padres 7-10, 11-15 o 16-27 años mayores que sus parejas reproductoras. Los puntos gris oscuro marcan valores P de riesgo <0.05. Todos los valores P se corrigieron con Bonferroni antes de una interpretación posterior. Key proporciona nombres completos de grupos de trastornos autistas y esquizofrénicos para abreviaturas en parcelas
Fuente: Evolución, Medicina y Salud Pública [2016] pp. 286-298

De acuerdo con esto fue el hallazgo de que los hijos de padres más jóvenes eran lo contrario (Fig. 1B). Este efecto protector para el autismo también se encontró en descendientes nacidos de madres más jóvenes (Fig. 1A). Si bien las edades materna y paterna por debajo del promedio fueron protectoras para el autismo, los padres más jóvenes mostraron el efecto más. Las únicas excepciones fueron los trastornos conductuales y emocionales, que mostraron un aumento del riesgo relativo en los grupos de edad paterna y materna más jóvenes (Fig. 1A y B). Como los autores especulan, esto puede deberse a que estos trastornos están más distantemente relacionados con los otros autistas.

Las tendencias para los cinco trastornos autistas fueron muy similares para los tres grupos de edad materna mayores (Fig. 1A). Sin embargo, en contraste con los hallazgos relacionados con el autismo, ni las edades avanzadas de la madre ni del padre se asociaron con un riesgo significativamente modificado de ningún trastorno esquizofrénico (Fig. 1D y E). En cambio, los patrones de riesgo para los cinco trastornos esquizofrénicos en descendientes nacidos dentro de los tres grupos de edad materna más jóvenes que el promedio se incrementaron consistentemente (Fig. 1D), pero no en descendientes de los tres grupos de edad paternos más jóvenes que el promedio (Fig. 1E).

Además de investigar la edad de ambos padres, la variable de diferencia de edad parental permitió a los investigadores separar edades parentales diferentes al nacer, con valores en el lado izquierdo de la distribución correspondientes a padres más jóvenes que se reproducen con madres mayores y valores en el derecho relacionados con los más jóvenes madres que se reproducen con padres mayores (Fig. 1C y F). En general, el riesgo autista y esquizofrénico en la descendencia fue más bajo para los padres de mayor edad similar. El riesgo de autismo fue mayor en los bordes de la distribución, y el riesgo para los padres de 7-27 años más que las madres fue consistentemente más significativo que el de las madres de 1 a 14 años mayores que los padres (Fig. 1C). El riesgo de esquizofrenia también fue en gran parte en forma de U, con el riesgo de que la mayoría de los trastornos aumentaran a medida que aumentaban las diferencias de edad parental (Fig. 1F).

El riesgo de descendencia de muchos trastornos psiquiátricos aumentó si las madres o los padres tuvieran el mismo trastorno, si hubo complicaciones de diabetes o hipertensión durante el embarazo, abortos previos y si la descendencia nació más recientemente. Los riesgos a menudo disminuían si los bebés nacían más cerca del término, tenían pesos al nacer más cercanos a la media y puntajes APGAR más altos. Como estos autores encontraron previamente, en sus análisis actuales el riesgo de trastornos autistas era generalmente más alto en varones y el riesgo de trastornos esquizofrénicos generalmente más altos en hijas, contrario a la sabiduría psiquiátrica convencional, pero tal como lo predijo la teoría del cerebro impreso. Debido a que todas las madres son mujeres y todos los padres son hombres, la psicosis revela inevitablemente un sesgo femenino de expresión genética y autismo masculino.

Los investigadores concluyen que sus "resultados apoyan muchos estudios previos que han indicado que las edades paternas y maternas por encima del promedio están relacionadas independientemente con un mayor riesgo de autismo en sus descendientes". Señalan que el cambio en el riesgo autista en todo el rango de edad paternal (Fig. 1B) parecía ser más o menos consistente con la teoría del error de copia acumulado. Sin embargo, añaden que este tipo de explicación es más difícil de mantener para las madres mayores, algo que es particularmente importante en vista del hecho de que las madres mayores también confieren un mayor riesgo de autismo a sus hijos.

El estudio encontró un mayor riesgo de esquizofrenia, trastornos del espectro esquizofrénico, depresión mayor y esquizofrenia-trastornos esquizotípicos delirantes en los grupos de edad materna más jóvenes 15-21 y 22-24 años, pero los riesgos no cambiaron uniformalmente en todo el rango de edad (en comparación con el autismo , Fig. 1D), sugiriendo que también podrían estar involucrados factores psicosociales, culturales o de recursos. Por ejemplo, los efectos de la edad materna temprana en el momento del nacimiento sobre el riesgo de esquizofrenia en las crías se han relacionado con factores de estrés social y ambiental que pueden ser más comunes en las familias que se reproducían antes.

El estudio muestra que los riesgos de trastornos autistas y esquizofrénicos tienden a ser mayores en padres de diferente edad en comparación con los padres con edades más similares. Sin embargo, el riesgo de autismo se estabiliza frente a las diferencias extremas de edad de los padres, donde los padres tienen entre 11 y 27 años más que las madres o las madres tienen entre 4 y 14 años más que los padres (figura 1C). Esto sugiere que puede haber efectos protectores para el autismo conferidos a los grupos de edad materna y paterna más jóvenes 1-3 que neutralizan los efectos negativos del padre mayor (Fig. 1A y B). Por lo menos, esto resalta la complejidad de los trastornos psiquiátricos cuando se ven afectados por la edad de ambos padres y su diferencia entre muchos otros factores dentro de una sola generación.

El panorama general es que los riesgos de esquizofrenia son más altos cuando los padres (especialmente las madres) son más jóvenes, pero estos riesgos parecen desvanecerse hacia la mitad del período reproductivo y comienzan a tender hacia riesgos de trastornos autistas cada vez mayores a medida que las madres y sus parejas envejecen. Como señalan los autores, este es el patrón predicho por la teoría del cerebro impreso "que plantea la hipótesis de que el autismo y la esquizofrenia son los extremos de un único gradiente de perturbación entre los intereses reproductivos paternos y maternos". También informan que

las madres mayores tienden a dar a luz a bebés más grandes […], son más atentas en promedio, tienen menos conflictos con sus hijos […] y las ven crecer con menos visitas al hospital y mejor que el promedio general de salud y desarrollo […]. Nuestros datos también revelaron que la edad materna se correlaciona positivamente de manera significativa con todos los rasgos relevantes del tamaño del nacimiento (…). Esas diferencias en la calidad de la descendencia (es decir, salud, supervivencia), así como una tasa de cambio de pareja estadísticamente decreciente con la edad de las mujeres […] podrían contribuir a la asignación de recursos durante y después de que el embarazo sea menos restrictivo en madres mayores.

Los autores agregan que esto es consecuencia de la evolución y que "Han pasado muy pocas generaciones para esperar que los rasgos de la historia de vida ancestral seleccionados de forma natural hayan desaparecido en los humanos modernos, por lo que la edad materna parece ser un último predictor lógico del riesgo de esquizofrenia y autismo, independientemente del peso al nacer ". Su diagrama a continuación resume la situación.

Evolution, Medicine, and Public Health [2016] pp. 286–298
El modelo diagramático de cómo los riesgos diametralmente opuestos de los trastornos mentales en la descendencia se pueden conceptualizar para pivotar entre la esquizofrenia y el autismo a medida que aumenta la edad materna. (A) Una curva de valor reproductivo de 1911 para mujeres australianas basada en la versión de RA Fisher en su capítulo sobre el teorema fundamental de la selección natural, especificando que los primeros nacimientos ocurrieron a la edad ~20 y los últimos nacimientos a edades un poco más allá de 40, y asumiendo que la mediana de edad al nacer era ~30 años. (B) El cambio del riesgo máximo de esquizofrenia y el riesgo mínimo de autismo en la descendencia de madres jóvenes de la izquierda, a través del riesgo mínimo (cero cuando se escala en relación con el riesgo en hijos de madres de mediana edad en la población) por cualquier trastorno psiquiátrico en la descendencia nacidas de madres de mediana edad reproductiva, con riesgo máximo de autismo y riesgo mínimo de esquizofrenia en descendientes de madres que se acercan a la menopausia a la derecha, según los patrones generales representados en la Fig. 1 y los riesgos diametralmente opuestos del autismo y la esquizofrenia previamente documentados según el tamaño al nacer. Las diferencias en el riesgo relacionado con la descendencia son hijas o hijos; es probable que sean menores en comparación con los efectos de sesgos de provisión inducidos por patri / matrénicamente maternos dependientes de la edad y / o genes maternos cuya expresión se supone que covale con la edad para expresar resistencia inicialmente alta pero gradualmente decreciente a la coerción patrigénica para provisión de descendencia superior en el útero y después del nacimiento
Fuente: Evolución, Medicina y Salud Pública [2016] pp. 286-298

Finalmente, un punto no hecho por los autores pero que quizás vale la pena agregar es que la tendencia observada desde la Segunda Guerra Mundial para que las madres tengan a sus familias un poco más tarde en la vida podría ser otro factor en la llamada "epidemia de autismo" de los tiempos modernos. En términos del diagrama anterior, tal tendencia a nacimientos posteriores representaría un cambio social secular del péndulo hacia un creciente riesgo de autismo.

Pero las mujeres que han tenido hijos más tarde, o que están pensando en posponerlas, pueden consolarse con una realización que solo la teoría cerebral impresa y su modelo diametral de enfermedad mental podrían haber propuesto y que este estudio respalda de manera sorprendente: Esto es todo, si aumentan el riesgo de autismo en su descendencia, ¡también reducen simultáneamente el correspondiente riesgo de psicosis!

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